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Jun 30, 2023

Scientific Reports volume 13、記事番号: 13880 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

この研究では、アテローム性動脈硬化性プラークの抗炎症ベースの治療のための生体模倣プラットフォームが開発されました。 抗インフラマソーム剤としてのグリクラジド (GL) は、PLGA ナノ粒子 (NP) にカプセル化され、押出法を使用して単球膜でコーティングされました。 ナノゴースト (NG) のサイズとゼータ電位は 292 に変化し、コア NP では 189.5 から -34.1 まで -10 nm 変化しました。 また、TEMを用いてコーティング層5nmで実寸62.5nmを測定した。 NG はまた、薬物含有量が約 4.7% である徐放プロファイルも示しました。 TNFαの減弱に加えて、NGに曝露されたLPS初回刺激単球におけるNLRP3、MyD88、NOS、IL-1β、IL-18およびカスパーゼ1/3/8/9の遺伝子発現レベルの低下は、顕著な炎症制御を強く示した。 NPおよびNGの全身毒性評価および薬物動態分析の後、実験的に誘発されたアテローム性動脈硬化症を有するウサギの静脈内NG治療により、プラーク病変、泡沫細胞、脂質を含んだマクロファージ、および大動脈切片の中膜における病理学的問題が著しく少ないことが明らかになった。 NG 処置ウサギの大動脈における CD68 よりも CD163 の発現が高いことは、M2/M1 マクロファージの分極がより高いことを強く示しています。 生体/血液適合性、生体模倣性、抗炎症性の NG は、個別化医療の分野における、特にアテローム性動脈硬化の免疫療法の潜在的なプラットフォームと考えることができます。

現在、炎症性疾患のナノ粒子ベースの治療には重大な課題があり、科学者の注目を集めています。 炎症関連疾患群の中でも、アテローム性動脈硬化症は一般的な動脈血管損傷であり、心血管合併症を引き起こし、場合によっては死に至ることもあります。 動脈内の脂肪の沈着とプラークの形成がアテローム性動脈硬化を引き起こし、プラークの進行により血管壁の線維化が引き起こされることが報告されています。 いくつかの証拠は、プラークの不安定性を介した破裂が静脈血栓症を引き起こし、急性冠症候群 (ACS) や脳卒中などの危険な結果を引き起こすことを示しています1。

炎症は、免疫細胞が動脈内の脂質沈着部位に移動するアテローム性動脈硬化症の初期段階で発生します。 マクロファージが、単球がマクロファージに分化し、酸化型の低密度リポタンパク質（ox-LDL）を取り込んで泡沫細胞を形成する初期プラーク病変の発生において非常に重要な役割を果たすことは明らかです2、3、4、5。

動脈内のさらなるプラーク病変は、炎症誘発性サイトカインの分泌とプラーク蓄積への免疫細胞の浸潤に関連しています5。

インフラマソームの主要な構成要素である NLRP3 がアテローム性動脈硬化症の発症に関与していることが示されています。 実際、インフラマソームは、オリゴマー、NLRP3 センサー、カスパーゼ 1、および ASC アダプターで構成されています。 インフラマソーム複合体の活性化によりプロカスパーゼ 1 がカスパーゼ 1 に変換され、プロ IL1 が IL1 に変換され、それによって急性炎症が引き起こされます 6、7、8。

実際、インフラマソームの活性化は、パイロトーシスと呼ばれるプログラム細胞死の炎症性形態として知られており、好中球の代わりにマクロファージと樹状細胞が主要な役割を果たしています1、9、10、11、12。

抗炎症薬はアテローム性動脈硬化症患者の治療に臨床的に通常使用されるものではありませんが、抗炎症薬による炎症反応の調節は、アテローム性動脈硬化症の治療の代替戦略として示唆されています。 グリクラジド (GL) などのスルホニル尿素誘導体は、糖尿病性疾患の制御に使用されています。 最近、GL の抗炎症効果が文献で報告されており 13、その効果は GL の抗酸化作用と NLRP3 阻害特性によるものであると考えられています 14。

現在、アテローム性動脈硬化症の効率的な治療はナノメディシンを使用して促進され、ナノ材料を適用して臨床結果を達成しています15。 ナノ粒子（NP）は、望ましいサイズ、調整可能な形状、高い溶解性、良好な安定性、浸透能力などの特殊な特性により、疾患の治療および診断のための薬物担体として使用されます16。