証拠として

Jan 06, 2024

ニューヨーク – Mythic Therapeutics は、他の標的療法よりも忍容性が高く、広範囲の MET 発現を持つ腫瘍細胞を攻撃するように設計された MET 起因性がん用の抗体薬物複合体を開発しています。

マサチューセッツ州ウォルサムに本拠を置く同社は今年、cMET過剰発現、MET増幅、またはMETエクソン14スキッピングを伴う局所進行性、再発性、または転移性の非小細胞肺がん患者を対象にMYTX-011を研究するリードプログラムの第I相試験を開始した。突然変異。

この研究は、Mythic の抗体薬物複合体 (ADC) 創薬プラットフォームである FateControl を使用して開発された薬剤の初の人体臨床試験です。 同社は、治療薬が腫瘍細胞にどのように送達されるかに焦点を当てたADCへのアプローチにより、cMETを標的としたADCを受けられる患者の割合が増加することを期待している。

研究者らは今年の米国癌研究協会年次総会で癌細胞株を対象とした前臨床研究のデータを発表し、MYTX-011が中等度および高発現のcMETを有する腫瘍細胞に薬剤ペイロードの3倍を送達できることを示した。 同時に、MYTX-011のペイロードが影響を与える正常細胞は、研究対象の他の2つのADCと比較して約50パーセント少なかったとミシックCSOのブライアン・フィスク氏は述べた。

これらの発見がヒトでも再現できれば、MYTX-011は低cMET発現から高発現までの患者に有効であり、忍容性が高いため、より長期間服用できることになる。

「特に固形腫瘍において、ADC が制限される傾向にあるのは、非常に高度に発現される標的です」と Fiske 氏は述べています。 「私たちは、従来のADCがある程度の反応を示したMETのような標的を追跡できるようにしたいと考えていますが、それは最も発現の高い患者集団に限られます。私たちは、その発現レベルが中間および低レベルである、より多くの患者セットを対象にできるようにしたいと考えています。 [ターゲット]して、彼らにも応答してもらいます。」

フィスク氏は、ADCを開発している他の多くの企業は、薬物ペイロード、または抗体とペイロードを接続して標的細胞に放出するリンカーに焦点を当てていると付け加えた。 しかし、Mythic が抗体と腫瘍細胞への標的アプローチに焦点を当てていることが、標的発現が高い患者と低い患者向けの ADC の開発に同社が注力する原動力となっている、と同氏は説明した。

米国では、がんに対して十数の ADC が承認されています。 固形腫瘍に対して最も広く使用されているADCは、HER2陽性乳がんに対する第一三共とアストラゼネカのEnhertu（トラスツズマブ・デルクステカン）やGenentechのKadcyla（トラスツズマブ・エムタンシン）など、HER2発現を標的としている。 固形腫瘍に対して承認されているその他のADCには、ギリアドのTROP2指向性乳がん治療法トロデルビー（サシツズマブ・ゴビテカン-hziy）、子宮頸がんに対するシージェンのティヴダック（ティソツマブ・ベドチン-tftv）、葉酸受容体α陽性卵巣に対するイムノジェンのエラヒア（ミルベツキシマブ・ソラフタンシン・ギンクス）などがある。癌。

近年、研究者らは、さまざまなHER2発現レベルの腫瘍におけるHER2指向性ADCの探索を開始し、これらの薬剤が発現が低い患者のサブセットにも利益をもたらす可能性があることを発見した。 この研究は最終的に、米国での HER2 低転移性乳がんに対する Enhertu の承認につながりました。

同様に、さまざまな MET 発現を有する患者における ADC の探索において、Mythic は、高または中程度の MET 発現を特徴とする NSCLC 患者の別々のコホートを含めるように KisMET-01 試験を設計しました。 患者は、中央で行われる免疫組織化学検査によって MET 発現についてスクリーニングされます。 この試験には、MET増幅またはエクソン14スキッピング変異を有するNSCLC患者のコホートも含まれている。

ミシック社の最高開発責任者、ジル・ギャラン氏によると、同社は研究の用量漸増部分は２０２５年に、用量拡大部分は２０２７年に完了する予定だという。 フィスク氏は、同社は来年には早期のデータを入手できることを期待していると付け加えた。 ギャラント氏はまた、同社が米国外の施設でも間もなく試験を開始する予定であると述べた。

「2027年まで患者にこの薬を服用してもらいたいと考えています。それは、この薬が忍容性があることを意味し、もし患者がこの薬を受けていれば、有効性の観点から依然として良好な結果が得られることを意味します」とフィスク氏は述べた。