抗体薬物複合体

Jan 13, 2024

抗体薬物複合体 (ADC) の背後にある理論はシンプルですが洗練されています。モノクローナル抗体の特異性と強力な小分子薬の細胞毒性を組み合わせることで、ADC は正常組織を温存しながら毒素を腫瘍に正確に送達することができ、治療範囲を拡大します。薬.1

ADC は、幅広いがんの患者に有望なイノベーションの波をもたらす可能性があります。 それらが「標的」化学療法の約束を果たせば、ほとんどのがん治療カクテルにおいて古典的な化学療法に取って代わる可能性があります。

前を向くために後ろを振り返る

ADC の物語は、医薬品設計における 20 年にわたる試行錯誤の 1 つであり、抗体、リンカー、ペイロード、結合部位という 4 つの要素を何をどのように組み合わせるかを解決します。

2000 年、米国食品医薬品局 (FDA) は、急性骨髄性白血病 (AML) の成人向け ADC 薬 Mylotarg® (ゲムツズマブ オゾガマイシン) を初めて承認しました。これは、がん標的療法の ADC 時代の始まりとなりました。2

マイロターグは非常に有望ではあるものの、その毒性プロファイルと治療期間の狭さから懸念が生じ、市販後試験で臨床試験や科学界の逸話で観察された傾向の現実的な検証が明らかになった後、2010年に市場から撤退した。 マイロターグは、FDAが白血病患者の一部に対して低用量での使用を許可した後、2017年に再導入された。

Mylotarg の発売後、次の ADC が 2011 年に Adcetris (Seagen) で日の目を見るまで 11 年かかり、続いて 2013 年に Kadcyla が登場しました。現在、どちらも年間 10 億ドルを超える売上をもたらしています。

ADC は現在、CAGR 36% (2017 ～ 2021 年) で最も急速に成長している mAb ベースのテクノロジーです。 これらは、モノクローナル抗体や多重特異性抗体よりも急速に成長しています。

私たちの研究は、ADC が腫瘍学の標準治療を全面的に変えることを示しています。

ファイザーとシージェン間の最近の契約はADCに注目を集めたが、2021年のADC収益の60％以上は発売から3年以上経過した製品によるものだった。

将来何が起こるかを理解するために、私たちは複数の分野にわたる研究を開始しました。 私たちは科学文献と治験を分析し、人工知能を使用してデータポイントに基づいて技術的および規制上の成功を予測し、新しいパートナーシップを締結しました。

現在のエコシステムから、来年には ADC の商用化が加速する可能性があると推測できます。 私たちは、臨床試験の量の推移、実験の幅広さ、技術的および規制上の成功確率 (PTRS) の 3 つの側面に沿って調査結果を整理しました。

これら 3 つの側面を考慮すると、成功の確率と広い実験スペースを組み合わせた試験数の増加は、標準治療の大幅な進歩と ADC の商業的成功の可能性の増加につながる可能性があると結論付けています。

臨床試験の量は劇的に加速し、2022 年に開始された新しい第 2 相および第 3 相試験の数は 2017 年と比べて 2.5 倍になりました。

技術的および規制上の成功の確率:フェーズ 3 に達すると、ADC はモノクローナル抗体を含む他の腫瘍薬よりも成功する可能性が 12% 高くなります。

実験の幅広さ: 固形腫瘍を超えて有効性が証明される可能性が高くなります。 数十のがんを対象とした 1,500 以上の進行中の試験の結果、固形がんと血液がんの比率は 85/15 でした。

研究者たちは「暗号の解読」を試みる

ADC の誕生以来、科学者は長い道のりを歩んできました。 テクノロジーが進化するにつれて、ADC の 4 つの要素 (抗体、リンカー、ペイロード、結合部位) を何をどのように組み合わせるかについての理解も深まりました。

この「サヴォアフェール」の進化は、ADC の副作用と全体的な安全性プロファイルの管理に役立ちました。 私たちは次のことによって科学の理解をさらに深め続けます。

この進化の業界をリードする例の 1 つが Enhertu です。 HER2+ 乳がん向けに 2019 年に発売され、HER2+ 胃がんへの適応も追加され、2025 ～ 2026 年の期間で非小細胞肺がんへの適応も検討されました。