リリーはノバルティスとアムジェンに対抗するためにヴァーヴと契約

Nov 03, 2023

Scribe との共同研究に署名してから 1 か月後、リリーは in vivo 遺伝子編集に新たな賭けをしています。 今回のパートナーはVerve Therapeuticsで、ターゲットはノバルティスやアムジェンなども推進している心臓血管分野であるLp(a)である。

Verve は 6,000 万ドルの現金と株式を前払いで受け取り、より高度なプログラムに集中し続けることができます。 同グループは間もなく、その2つの主要プロジェクトについて決定を下す可能性がある。いずれもPCSK9を対象としている。 同社の最高経営責任者であるSekar Kathiresan氏は、昨日Evaluate Vantageとのウェビナーで、Verveがフェーズ3に移行するのはそのうちの1つだけであることを認めた。

Lp(a) それほど小さくない

最大 4 億 6,500 万ドルのマイルストーンも含まれる本日の契約では、Verve がフェーズ 1 までの開発を担当しますが、費用はリリーが負担し、その後の開発はリリーが負担します。

Verve の Web サイトによると、Verve の主要プログラムは Beam Therapeutics からライセンス供与された基本編集技術を使用していますが、Lp(a) プロジェクトでは斬新なエディターが採用されています。 昨年の肝疾患に関するVerveとVertexの間の契約も、基本編集の範囲外であったとKathiresan氏は以前認めた。

Lp(a) プロジェクトはまだ研究段階にあるため、Verve と Lilly の道のりは長いです。 しかし、最終的には、この目標に対してフェーズ3資産を保有するノバルティスやアムジェンと競合することになる可能性がある。

ノバルティスは、イオニス由来の競争相手であるペラカルセンのホライゾン試験が2025年に完了する予定で、リードしているように見える。アローヘッドからライセンス供与されたアムジェンのオルパシランのオーシャン(a)研究は、2026年に一次完了予定である。この分野には、Silence Therapeutics と Crispr Therapeutics が含まれます。 後者は、かつての賭けでリリーとヴァーヴに匹敵する可能性がある。

一つだけ存在することができます

短期的には、Verve は 2 つの主要プロジェクトに関する決定が迫っており、どちらも PCSK9 を対象としています。VERVE-101 はすでに米国で臨床試験が行われており、VERVE-102 はグループが最近の最初の臨床試験で発表しました。四半期の結果。

VERVE-102 の登場により、これまで開発が順調に進んでいなかった VERVE-101 に対する疑問が生じました。

昨日の Vantage ウェビナーで、Verve の Kathiresan 氏は次のように述べました。「最終的には、フェーズ 3 に進むために 2 つのうちの 1 つを選択したいと考えています。」 同氏は、決定は人間の臨床データに基づいて行われるだろうと付け加えた。

承認された PCSK9 阻害剤と同様に、両方の資産はコレステロールを低下させるように設計されています。 Verve は、肝臓の PCSK9 遺伝子を永久にオフにすることで一度だけの治療を提供することを目指しており、これは既存の治療法のコンプライアンス不足に対処できるアプローチです。

最終的にどの Verve アセットが勝つかについては、VERVE-102 にはいくつかの潜在的な利点があると Kathiresan 氏は言いました。 VERVE-101 は通常の脂質ナノ粒子 (LNP) を介して送達されますが、同社は VERVE-102 で使用される LNP にターゲティングリガンドである Galnac を追加しました。

galnacは、肝細胞に多く発現しているアシアロ糖タンパク質（ASGPR）受容体を標的としています。 これを使用すると、VERVE-102 の特異性が向上する可能性があります。 さらに、このプロジェクトは「標準的なLNPが1つの受容体のみを介してしか進入しないのに対し、このLNPは2つの異なる受容体（LDL受容体またはASGPR受容体）を介して肝細胞に進入できるため、もう少し強力になる可能性があります。」 LDL受容体はLNPの取り込みを媒介することが知られている、とVerve氏は言う。

これは臨床で証明する必要があります。 Verve は、2024 年前半に VERVE-102 をフェーズ 1 に移行する予定です。

Verve の決定におけるもう 1 つの潜在的な要因は、VERVE-102 で使用される Galnac-LNP 配合が完全所有であるのに対し、VERVE-101 で使用される LNP は Acuitas からライセンス供与されていることです。

米国のホールド

VERVE-101に関しては、英国とニュージーランドの患者にはHeart-1試験の一環として投与されているが、このプロジェクトは米国ではまだ臨床保留中である。 最初の結果は今年下半期に発表される予定だ。

VerveはFDAへの回答に人間のデータを含める予定で、Kathiseran氏は、これはFDAが求めていることだが、スケジュールは不明であると述べた。 「[FDAは]こう言いました。回答を提出する準備ができたら、その時点でニュージーランドと英国から入手可能な臨床データをすべて提出してください。」